ساخت دارویی موثرتر برای درمان دیابت

 بسیاری ازداروها برای تصحیح مسیرهای خاص بیولوژیکی که در یک بیماری تخریب یا دچار اختلال می شوندُ ساخته شده اند. اما گاهی داروها بروی سایر مسیرهای بیولوژیک نیز تأثیر می گذارند و سبب ایجاد اثرات جانبی ناخواسته ای میشوند که گاهی آنقدر شدید است که فواید دارو را بی ارزش می کند.

 چینن حالتی در مورد داروهای تیازولیدن دیونها (به TZD_Sمعروف هستند)مشاهده می شود. این داروها برای درمان دیابت نوع 2 بکار می روند. داروهای TZD_S  در کنترل مقدار قند خون بسیار موثرند ،همچنین دربرخی از بیماران سبب کاهش فشار خون نیز می شوند.

البته داروهای TZD_Sسبب ایجاد عوارض جانبی غیر مرتبط دربرخی بیماران می شود که از جمله می توان به نارسایی قلبی، شکستگی استخوان و با درجات کمتری حمله ی قلبی اشاره کرد همچنین بسته به نوع  TZDدر مواردی موجب افزایش خطر ابتلا به سرطان  مثانه می شوند . خطرات واقعی بر اساس شرایط ویژه ی بیماران متفاوت است . با این وجود، به دلیل افزایش این عوارض ناخواسته ، میزان تجویز TZD_Sرو به کاهش است.

پرفسور Sigmundمی گوید: دراین تحقیق ما به بررسی چگونگی تأثیر TZD_Sبر روی فشار خون پرداختیم تا با طراحی داروهای تخصصی تر بتوانیم تاثیرات داروهای TZD_S را بدون تأثیرات ناخواسته جانبی القا نماییم.

نتایج این مطالعه در مجله ی cell Metabolism(oct. 3.2012)منتشر گردید.

داروهای تیازولیدین دیون با فعال کردن پروتئینی بنام PPAR-gammaتأثیرات  خود را دربدن القا می کنند . جهش های ژنتیکی دراین پروتئین سبب اختلال در عملکرد طبیعی آن در رگهای خونی شده وباعث افزایش فشا رخون در این افراد میگردد.

 پرفسور سیگموند وهمکارانش موشهایی را با دستکاری ژنتیکی پرورش دادند که در  پروتئین PPAR-gammaآنها دررگهای خونی جهش ایجاد شده بود، درنتیجه فشارخون در این موشها افزایش می یابد.

آنها با استفاده از این موشها به بررسی اختلال عملکرد این پروتئین که منجر به افزایش فشار خون می شود، پرداختند . آنها متوجه ی یک مسیر بیولوژیکی جدید بنام  Cullin-3 Pathwayدررگهای خونی شدند که کلید اصلی تأثیر  داروی TZDدرکاهش فشار خون می باشد.

محققین نشان دادند که فعالیت cullin-3دررگهای خونی برای حفظ فشار خون طبیعی بسیار مهم است وکاهش فعالیت cullin-3از طریق تخریب پروتئین  PPAR-gammaسبب افزایش فشار خون می شود.

نتایج این تحقیق نشان میدهد که چرا جهش در cullin-3سبب افزایش فشار خون زود رس در برخی افراد می شود.

پرفسور سیگموند خاطرنشان می کند که در تحقیقات اولیه بروی موشها ،نوعی مولکول جدید دارویی آزمایش گردید که با هدف قرار دادن PPAR-gammaدرمسیر جدید وایجاد تأثیرات مفید،عوارض ناخواسته ای که با مصرف TZD_Sها ایجاد میشود را در بدن موش ایجاد نمی کند. او می افزاید: هنوز تحقیقات بیشتری بروی این مولکول جدید که بروی  مسیر cullin-3اثر می گذارد ،باید انجام گردد.

پرفسور سیگموند می گوید: نتایج تحقیقات ما بسیار مهم است زیرا برخی از داروها که مسیر cullin-3و سایر پروتئین های cullin   را تحت تأثیر قرار می دهند درحال حاضر تحت بررسی به عنوان داروهای شیمی درمانی هستند.

 او می افزاید : یافته های ما نشان میدهد که در بیماران تحت درمان با داروهای TZDباید مقدار فشار خون مرتب کنترل و بررسی شود.

منبع: www.sciencedaily.com/release/2012/10/12/121009112129.htm